· ذخيره كردن تعداد بيشتري از داروهاي مصرف نشده موجود و داروهائي كه در آينده وارد بازار مي شوند براي مراحل بعدي زندگي افراد مبتلا به عفونت HIV كه احتمال بروز AIDS به اوج مي رسد

معايب درمان تاخيري :

· احتمال بروز نقص ايمني غيرقابل برگشت در سير عفونت HIV

· احتمال مشكل تر شدن سركوب تكثير ويروس

· احتمال افزايش خطر انتقال ويروس به ساير افراد جامعه

محاسن و معايب درمان زودرس در افراد بدون علامت

محاسن درمان زودرس :

· كنترل تكثير ويروس با سهولت بيشتر

· به تاخير انداختن يا پيشگيري از سازشكاري سيستم ايمني

· كاهش خطر بروز مقاومت، در صورت سركوب كامل ويروس

· كاهش احتمال خطر انتقال HIV

معايب درمان زودرس :

· كاهش كيفيت زندگي، در ارتباط با مصرف دارو

· افزايش احتمال عوارض تجمعي داروها

· بروز مقاومت داروئي زودرس در صورتي كه سركوب ويروس به نحو مطلوبي انجام نشود

· محدود كردن درمان هاي متعدد ضد رتروويروسي در آينده

جدول 2 ـ احتمال پيشرفت بيماري و خطر بروز بيماريهاي مرتبط با ايدز (AIDS Defining Illness) ، بر اساس شمارش سلول هاي CD4+ T و تراكم ويروس

CD4 < 200 Plasma Viral Load (copies/ml)		% AIDS (AIDS-defining complication)
Bdna	RT-PCR	n	3 years		6 years		9 years
< 500 501 - 3,000 3,001 - 10,000 10,001 - 30,000 > 30,000	< 1,500 1,501 - 7,000 7,001 - 20,000 20,001 - 55,000 > 55,000	0 3 7 20 70	- - 14.3 50.0 85.5		- - 28.6 75 97.9		- - 64.3 90.0 100.0
CD4 201 – 350 Plasma Viral Load (copies/ml)		% AIDS )AIDS-defining complication)
bDNA	RT-PCR	N	3 years		6 years		9 years
< 500 501 - 3,000 3,001 - 10,000 10,001 - 30,000 > 30,000	< 1,500 1,501 - 7,000 7,001 - 20,000 20,001 - 55,000 > 55,000	3 27 44 53 104	- 0 6.9 36.4 64.4		- 20.0 44.4 72.2 89.3		- 32.2 66.2 84.5 92.9
CD4 > 350 Plasma Viral Load (copies/ml)		% AIDS (AIDS-defining complication)
bDNA	RT-PCR	N		3 years		6 years	9 years
< 500 501 - 3,000 3,001 - 10,000 10,001 - 30,000 > 30,000	< 1,500 1,501 - 7,000 7,001 - 20,000 20,001 - 55,000 > 55,000	119 227 342 323 262		1.7 2.2 6.8 14.8 39.6		5.5 16.4 30.1 51.2 71.8	12.7 30.0 53.5 73.5 85.0

جدول 3 ـ موارد لزوم آغاز درمان ضد رتروويروس، در مبتلايان به عفونت مزمن ناشي از HIV-1

وضعيت باليني	CD4⁺ T Cell Count	Plasma HIV RNA	توصيه ها
همراه با علائم باليني، ايدز، علائم شديد	با هر تعدادي	با هرتعدادي	درمان
بدون علامت، ايدز	CD4⁺T cells <200/mm³	با هرتعدادي	درمان
بدون علامت	CD4⁺ T cells >200/mm³ but <350/mm³	با هرتعدادي	هرچند اختلاف نظر وجود دارد ولي به طور كلي درمان را شروع مي كنيم
بدون علامت	CD4⁺ T cells >350/mm³	>55,000 (by bDNA or RT-PCR)	عده اي از مولفين، معتقدند كه درمان را بايد شروع كنيم و بر اين عقيده هستند كه خطر سه ساله بروز AIDS در بيماران درمان نشده، بيش از 30% است و بعضي ديگر از مولفين ، شروع درمان را به تعويق انداخته و به طور مرتب به اندازه گيري تعداد CD4+ T و HIV RNA پلاسما مي پردازند
بدون علامت	CD4⁺ T cells >350/mm³	<55,000	بسياري از صاحبنظران، درمان را به تعويق انداخته و بيماران را تحت نظر قرار داده و مشاهده كرده اند كه احتمال خطر سه ساله بروز AIDS در افراد درمان نشده، كمتر از 15% است

جدول 4 ـ راهنماي شروع درمان در عفونت ثابت شده HIV

توصيه اكيد	Column A	Column B
	Efavirenz Indinavir Nelfinavir Ritonavir + Indinavir Ritonavir + Lopinavir Ritonavir + Saquinavir (SGC or HGC)	Didanosine + Lamivudine Stavudine + Didanosine Stavudine + Lamivudine Zidovudine + Didanosine Zidovudine + Lamivudine
داروهاي جانشين	Column A	Column B
	Abacavir Amprenavir Delavirdine Nelfinavir + Saquinavir-SGC Nevirapine Ritonavir Saquinavir-SGC	Zidovudine + Zalcitabine
عدم توصيه (عدم وجود اطلاعات كافي)	Hydroxyurea in combination with antiretroviral drugs Ritonavir + Amprenavir Ritonavir + Nelfinavir Tenofovir
عدم توصيه (نبايد تجويز شوند)	All monotherapies, whether from column A or B
	Column A	Column B
	Saquinavir-HGC	Stavudine + Zidovudine Zalcitabine + Didanosine Zalcitabine + Lamivudine Zalcitabine + Stavudine

لازم به تاكيد است كه كليه داروهاي ضد رتروويروس و ازجمله گروهي كه تجويز آن ها در جدول فــوق، اكيدا توصيه شده است از عوارض خطير بالقوه اي برخوردارند و لذا توصيه مي شــود در صفحات بعد جدول هاي مربوط به عوارض داروها را حتما مطالعه نمائيد.

جدول 5 ـ مشخصات داروهاي نوكلئوزيدي منع كننده ترانس كريپتاز معكوس (NRTIs)

Generic Name Trade Name	Zidovudine(AZT, ZDV) Retrovir	Didanosine (ddI) Videx	Zalcitabine (ddC) HIVID	Tenofovir Disoproxil Fumarate Viread
Form	100 mg capsules 300 mg tablets 10 mg/mL IV solution 10 mg/mL oral solution	25, 50, 100, 150, 200 mg chewable/dispersible buffered tablets 100, 167, 250 mg buffered powder for oral solution 400 mg enteric coated capsules (EC)	0.375, 0.75 mg tablets	300 mg tablet
Dosing Recommendations	200 mg tid or 300 mg bid or with 3TC as Combivir, 1 bid or with abacavir and 3TC as Trizivir, 1 bid	>60kg: 200 mg bid (buff. tablets), 250 mg bid (buff. powder) or 400 mg qd(buff. tablets or EC capsules) <60kg: 125 mg bid (buff. tablets), 167 mg bid (buff. powder) or 250 mg qd (buff. tablets or EC capsules)	0.75 mg tid	300 mg QD - for pts with creatinine clearance > 60 mL/min Not recommended for patient with creatinine clearance <60 mL/min
Food Effect	Take without regard to meals	Levels 55% Take 1/2 hour before or 2 hours after meal	Take without regard to meals	Increased bioavailability when taken with food
Oral bioavailability	60%	30 - 40%	85%	25% in fasting state 39% with high fat meal
Serum half-life	1.1 hours	1.6 hours	1.2 hours	17 hours
Intracellular half-life	3 hours	25-40 hours	3 hours	10 to 50 hours
Elimination	Metabolized to AZT glucuronide (GAZT) Renal excretion of GAZT	Renal excretion 50%	Renal excretion 70%	Primarily renally excreted by glomerular filtration and active tubular secretion
Adverse Events	Bone marrow suppression: Anemia and/or neutropenia Subjective complaints: GI intolerance, headache, insomnia, asthenia Lactic acidosis with hepatic steatosis is a rare but potentially life-threatening toxicity with the use of NRTIs.	Pancreatitis Peripheral neuropathy Nausea Diarrhea Lactic acidosis with hepatic steatosis is a rare but potentially life-threatening toxicity with the use of NRTIs.	Peripheral neuropathy Stomatitis Lactic acidosis with hepatic steatosis is a rare but potentially life-threatening toxicity with the use of NRTIs.	Asthenia Headache Diarrhea Nausea Vomiting Flatulence

مشخصات داروهاي نوكلئوزيدي منع‌كننده ترانس كريپتاز معكوس (NRTIs) (ادامه جدول 5)

Generic Name Trade Name	Stavudine (d4T) Zerit	Lamivudine (3TC) Epivir	Abacavir (ABC) Ziagen
Form	15, 20, 30, 40 mg capsules 1mg/mL for oral solution	150 mg tablets 10 mg/mL oral solution	300 mg tablets 20 mg/mL oral solution
Dosing Recommendations	>60kg: 40 mg bid <60kg: 30 mg bid	150 mg bid <50kg: 2 mg/kg bid or with ZDV as Combivir, 1 bid, or with ZDV and abacavir as Trizivir , 1 bid	300 mg bid or with ZDV and 3TC as Trizivir , 1 bid
Food Effect	Take without regard to meals	Take without regard to meals	Take without regard to meals Alcohol ABC levels 41%; no effect on alcohol
Oral bioavailability	86%	86%	83%
Serum half-life	1.0 hour	3-6 hours	1.5 hours
Intracellular half-life	3.5 hours	12 hours	3.3 hours
Elimination	Renal excretion 50%	Renal excretion unchanged	Metabolized by alcohol dehydrogenase and glucuronyl transferase. Renal excretion of metabolites 82%
Adverse Events	Pancreatitis Peripheral neuropathy Lactic acidosis with hepatic steatosis is a rare but potentially life-threatening toxicity with the use of NRTIs	(Minimal toxicity) Lactic acidosis with hepatic steatosis is a rare but potentially life-threatening toxicity with the use of NRTIs.	Hypersensitivity reaction (can be fatal); fever, rash, nausea, vomiting, malaise or fatigue, and loss of appetite. Respiratory symptoms may also be component (sore throat, cough, SOB). Lactic acidosis with hepatic steatosis is a rare but potentially life-threatening toxicity with the use of NRTIs.

جدول 6 ـ مشخصات داروهاي غيرنوكلئوزيدي منع كننده ترانس كريپتاز معكوس (NRTIs)

Generic Name Trade Name	Nevirapine Viramune	Delavirdine Rescriptor	Efavirenz Sustiva
Form	200 mg tablets 50 mg/5 mL oral suspension	100 mg tablets 200 mg tablets	50, 100, 200 mg capsules
Dosing Recommendation	200 mg po qd x 14 days, then 200 mg po bid	400 mg po tid; 100 mg tablets can be dispersed in > 3 oz water to produce slurry Separate dosing with ddI or antacids by 1 hour	600 mg po qHS
Food Effect	Take without regard to meals	Take without regard to meals	Avoid taking after high fat meals, Levels 50%
Oral bioavailability	> 90%	85%	Data not available
Serum half-life	25-30 hours	5.8 hours	40-55 hours
Elimination	Metabolized by cytochrome P450 (3A inducer); 80% excreted in urine (glucuronidated metabolites, < 5% unchanged), 10% in feces	Metabolized by cytochrome P450 (3A inhibitor) 51% excreted in urine (<5% unchanged), 44% in feces	Metabolized by cytochrome P450 (3A mixed inducer/inhibitor); 14-34% excreted in urine (glucuronidated metabolites, < 1% unchanged), 16-61% in feces.
Adverse Events	Rash Increased transaminase levels Hepatitis	Rash Increased transaminase levels Headaches	Rash Central nervous system symptomsIncrease transaminase levels False positive cannabinoid test Teratogenic in monkeys
Drug Interactions	تداخل اثر داروها در جدول 10 ذكر شده است

جدول 7 ـ مشخصات داروهاي منع كننده پروتئاز (PIs)

Generic Name Trade Name	Indinavir Crixivan	Ritonavir Norvir	Nelfinavir Viracept
Form	200, 333, 400 mg capsules	100 mg capsules 600 mg/7.5 mL po solution	250 mg tablets 50 mg/g oral powder
Dosing Recommendations	800 mg q8h Separate dosing with ddI by 1 hour	600 mg q12h Separate dosing with ddI by 2 hours	750 mg tid or 1250mg bid
Food Effect	Levels decrease 77% Take 1 hour before or 2 hours after meals; may take with skim milk or low fat meal	Levels increase 15% Take with food if possible; this may improve tolerability	Levels increase 2-3 fold Take with meal or snack
Oral bioavailability	65%	(not determined)	20-80%
Serum half-life	1.5-2 hours	3-5 hours	3.5-5 hours
Route of Metabolism	P450 cytochrome 3A4 inhibitor (less than ritonavir)	P450 cytochrome 3A4 > 2D6 Potent 3A4 inhibitor	P450 cytochrome 3A4 inhibitor (less than ritonavir)
Storage	Room temperature	Refrigerate capsules Oral solution should NOT be refrigerated	Room temperature
Adverse Effects	Nephrolithiasis GI intolerance, nausea Lab: Increased indirect bilirubinemia (inconsequential) Misc.: Headache, asthenia, blurred vision, dizziness, rash, metallic taste, thrombocytopenia, alopecia Hyperglycemia Fat redistribution and lipid abnormalities Possible increased bleeding episodes in patients with hemophilia	GI intolerance, nausea, vomiting, diarrhea Paresthesias – circumoral and extremities Hepatitis Pancreatitis Asthenia Taste perversion Lab.: Triglycerides increase > 200%, transaminase elevation, elevated CPK and uric acid Hyperglycemia Fat redistribution and lipid abnormalities Possible increased bleeding episodes in patients with hemophilia	Diarrhea Hyperglycemia Fat redistribution and lipid abnormalities Possible increased bleeding episodes in patients with hemophilia

جدول 8 ـ عوارض داروهاي ضد رتروويروس و علائم هشداردهنده ناشي از آن

اطلاعات هشداردهنده در موارد عوارض مهم داروهاي اصلي	داروهاي ضد رتروويروس
· واكنش حساسيتي شديد (هيپرسانسيتيويته) مرگبار، با علائم و نشانه هاي تب، بثورات پوستي، خستگي، علائم گوارشي و علائم تنفسي . Abacavir را هرچه سريعتر بايد قطع كرده مجددا تجويز نكنيم زيرا در صورت شروع مجدد، در عرض چند ساعت علائم شديدتري عارض ميشود و به هيپوتانسيون شديد و مرگ مي انجامد · اسيدوز لاكتيك و هپاتومگالي شديد همراه با استئاتوز كه ممكن است كشنده واقع شود نيز در مصرف كنندگان آنالوگ هاي نوكلئوزيدي آنتي رتروويروس ها به تنهائي يا همراه با داروهاي ديگر گزارش شده است	Abacavir
· به خاطر خطرات بالقوه سميت ناشي از مقادير زياد پروپيلن گليكول در محلول هاي خوراكي، اين داروها در گروه هاي زير ممنوعند: ـ كودكان كمتر از 4 ساله ـ زنان باردار ـ مبتلايان به نارسائي كبد يا كليه ـ بيماراني كه تحت درمان با دي سولفيرام يا مترونيدازول هستند · از محلول هاي Amprenavir ، تنها زماني بايد استفاده كنيم كه كپسول آمپرناوير و يا ساير منع كننده هاي پروتئاز را نتوان تجويز كرد	Amprenavir
گزارش مهمي در دست نمي باشد	Delavirdine
· پانكرآتيت كشنده و غيركشنده در رابطه با مصرف دي دانوزين به تنهائي يا همراه با ساير داروهاي ضد رتروويروس، گزارش شده است. لذا در صورت شك به پانكرآتيت، بايد اين دارو را قطع كنيم و سپس در صورت تاييد پانكرآتيت ، مجددا شروع ننمائيم · اسيدوز لاكتيك كشنده در زنــان بارداري كــه در حــال مصــرف تــوام دي دانوزين و استاوودين همراه با ساير داروهاي ضدرتروويروس بوده اند گزارش شده است و لذا مصرف توام اين دو دارو در حاملگي، فقط زماني مجاز است كه فوايد احتمالي آن بيشتر از مضرات احتمالي باشد. · اسيدوز لاكتيك و هپاتومگالي شديد همراه با استئاتوره بعضا كشنده، طي مصرف آنالوگ هاي نوكلئوزيدي به تنهائي يا همراه با داروهاي ديگر گزارش شده است	Didanosine
گزارش مهمي در دست نمي باشد	Efavirenz
گزارش مهمي در دست نمي باشد	Indinavir
· اسيدوز لاكتيك و هپاتومگالي شديد همراه با استئاتوز بعضا كشنده در زمينه مصرف آنالوگ هاي نوكلئوزيدي به تنهائي يا همراه با داروهاي ديگر گزارش شده است	Lamivudine
گزارش مهمي در دست نمي باشد	Lopinavir/ ritonavir
گزارش مهمي در دست نمي باشد	Nelfinavir
· سميت كبدي شديد و تهديد كننده حيات، شامل هپاتيت برق آسا و كولستاتيك، نكروز و نارسائي كبدي در رابطه با مصرف نويراپين، گزارش شده است و لذا بايد به بيماران توصيه شود به محض بروز علائم، جهت بررسي هاي پزشكي لازم، مراجعه نمايند. · واكنش هاي پوستي شديد و تهديد كننده حيات و حتي كشنده و ازجمله سندروم استونس جانسون، نكروز توكسيك اپيدرم وواكنش هاي حساسيتي شديد همراه با بثورات پوستي، علائم عمومي و اختلال فعاليت ارگان ها در مصرف كنندگان Nevirapine گزارش شده است و لذا طي 12 هفته اول تجويز اين دارو بايد بيماران را از نظر سميت كبدي و بثورات پوستي، به طور جدي تحت نظر قرار دهيم و به طور منظم هر 14 روز يكبار ، پيگيري كنيم. ضمنا اين دارو را نبايد در كساني كه دچار واكنش هاي شديد كبدي، پوستي يا حساسيتي شده اند مجددا تجويز كنيم	Nevirapine
· تجويز همزمان Ritonavir و برخي از داروهاي ديگر ممكن است باعث تاثير اين دارو بر متابوليسم كبدي داروها و بروز عوارض شديد و تهديد كننده حيات گردد	Ritonavir
گزارش مهمي در دست نمي باشد	Saquinavir
· اسيدوز لاكتيك و هپاتومگالي شديد همراه با استئاتوز بعضا كشنده در رابطه با مصرف آنالوگ هاي نوكلئوزيدي به تنهائي يا توام با داروهاي ديگر گزارش شده است · اسيدوز لاكتيك كشنده در زنان بارداري كه استاوودين و ديدانوزين را همراه با ساير داروهاي ضد رتروويروس، مصرف مي كرده اند گزارش شده است و لذا مصرف توام اين دو دارو تنها زماني در حاملگي، مجاز است كه منافع آن به وضوح، بيشتر از مضرات آن باشد · پانكراتيت كشنده و غيركشنده، در كساني كه استاوودين و ديدانوزين را به طور همزمان مصرف كرده اند همراه يا بدون همراهي با هيدروكسي اوره، گزارش شده است.	Stavudine
· اسيدوز لاكتيك و هپاتومگالي شديد همراه با استئاتوز بعضا كشنده در طي مصرف آنالوگ هاي نوكلئوزيدي به تنهائي يا همراه با ساير داروهاي ضد رتروويروس، گزارش شده است	Tenofovir
· زالسيتابين ، قادر به ايجاد نروپاتي محيطي شديد است و لذا در زمينه سابقه نروپاتي قبلي بايد با احتياط مصرف شود · اين دارو به ندرت باعث ايجاد پانكراتيت نيز مي شود و در مواردي كه ظن اين تشخيص وجود دارد تا رفع شبهه بايد از مصرف آن خودداري نمود · موارد نادري از نارسائي كبدي و مرگ در كساني كه دچار عفونت ناشي از هپاتيت B نيز بوده اند گزارش شده است · اسيدوز لاكتيك و هپاتومگالي شديد همراه با استئاتوز بعضا كشنده در طي مصرف آنالوگ هاي نوكلئوزيدي داروهاي ضدرتروويروس به تنهائي يا طي مصرف توام آنها گزارش شده است	Zalcitabine
· زيدوودين ممكن است باعث سميت هاي هماتولوژيكي‌ نظير گرانولوسيتوپني و آنمي شديد مخصوصا در موارد پيشرفته AIDS بشود · مصرف طولاني مدت، ممكن است باعث ايجاد ميوپاتي علامت دار، بشود · اسيدوز لاكتيك و هپاتومگالي شديد همراه با استئاتوز بعضا كشنده در حين مصرف آنالوگ هاي نوكلئوزيدي داروهاي ضد رتروويروس به تنهائي يا به طور توام، گزارش شده است	Zidovudine

جدول 9 ـ داروهائي كه نبايد همراه با داروهاي ضد رتروويروس (PI)، استفاده شوند

Drug Category	Indinavir	Ritonavir	Saquinavir	Nelfinavir	Amprenavir	Lopinavir + Ritonavir
Ca++ channel blocker	(none)	bepridil	(none)	(none)	bepridil	(none)
Cardiac	(none)	amiodarone flecainide propafenone quinidine	(none)	(none)	(none)	flecainide propafenone
Lipid Lowering Agents	simvastatin lovastatin	simvastatin lovastatin	simvastatin lovastatin	simvastatin lovastatin	simvastatin lovastatin	simvastatin lovastatin
Anti-Mycobacterial	rifampin	(none)	rifampin rifabutin	rifampin	rifampin	rifampin
Antihistamine	astemizole terfenadine	astemizole terfenadine	astemizole terfenadine	astemizole terfenadine	astemizole terfenadine	astemizole terfenadine
Gastrointestinal Drugs	cisapride	cisapride	Cisapride	cisapride	cisapride	cisapride
Neuroleptic	(none)	clozapine pimozide	(none)	(none)	(none)	pimozide
Psychotropic	midazolam triazolam	midazolam triazolam	midazolam triazolam	midazolam triazolam	midazolam triazolam	midazolam triazolam
Ergot Alkaloids (vasoconstrictor)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine (various forms)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine (various forms)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine (various forms)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine (various forms)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine (various forms)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine (various forms)
Herbs	St. John's wort	St. John's wort	St. John's wort	St. John's wort	St. John's wort	St. John's wort

جدول 9 ـ داروهائي كه نبايد همراه با ضد رتروويروس هاي (NNRTI)، استفاده شوند (ادامه)

Drug Category	Nevirapine	Delavirdine	Efavirenz
Ca++ channel blocker	(none)	(none)	(none)
Cardiac	(none)	(none)	(none)
Lipid Lowering Agents	(none)	simvastatin lovastatin	(none)
Anti-Mycobacterial	Insufficient data	rifampin rifabutin	(none)
Antihistamine	(none)	astemizole terfenadine	astemizole terfenadine
Gastrointestinal Drugs	(none)	cisapride H-2 blockers Proton pump inhibitors	cisapride
Neuroleptic	(none)	(none)	(none)
Psychotropic	(none)	midazolam triazolam	midazolam triazolam
Ergot Alkaloids (vasoconstrictor)	(none)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine (various forms)	dihydroergotamine (D.H.E. 45) ergotamine(various forms)

جدول 10 ـ تداخل اثر داروهاي آنتي رتروويروس و ساير داروها

داروهائي كه بايد با احتياط يا با تعديل دوز، تجويز شوند
Drugs Affected		Nelfinavir (NFV)			Amprenavir (APV)			Lopinavir (LPV)
داروهاي ضد قارچ
Ketoconazole		No dose adjustment necessary			Levels: APV 31% Keto 44%. Combination under investigation			Levels: LPV AUC 13%. Keto 3-fold
داروهاي ضد مايكوباكتريوم
Rifampin		Levels 82% Contraindicated			Levels: APV AUC 82% No change in rifampin AUC. Avoid concomitant use.			Levels: LPV AUC 75% Avoid concomitant use
Rifabutin		Levels: NFV 32% Rifabutin2X Dose: rifabutin to 150 mg qd Or 300 mg 2-3x/week NFV dose to 1000 mg tid.			Levels: APV AUC 15% Rifabutin 193% Dose: No change in APV dose; Decrease rifabutin to 150 mg qd or 300 mg 2-3x/week.			Levels: Rifabutin AUC 3-fold 25-O-desacetyl metabolite 47.5-fold. Decrease rifabutin dose to 150 mg qod LPV/r: Standard
Clarithromycin		No data			Levels: APV AUC 18%. No change in clarithromycin AUC. No dose adjustment			No data
ORAL CONTRACEPTIVES		Levels: Norethindrone 18% Ethinyl estradiol47% Use alternative or additional method			Levels: Potential for metabolic interactions; use alternative or additional method.			Levels: ethinyl estradiol 42% Use alternative or additional method
داروهاي پائين آورنده چربي
Simvastatin Lovastatin Atorvastatin Pravastatin		Levels: Potential for large increase in statin levels. Avoid concomitant use. Atorvastatin AUC 74%—use with caution. Simvistatin AUC 505%—not recommended. Potential for large increase in Lovastatin AUC—not recommended.			Levels: Potential for large increase in statin levels. Avoid concomitant use with lovastatin and simvastatin.			Levels: Potential for large increase in statin levels. Avoid concomitant use. Atorvastatin AUC 5.88-fold. Use with caution and monitoring. Pravastatin AUC 33%; no dosage adjustment necessary
داروهاي ضد صرع
Phenobarbitol Phenytoin Carbamazepine		Unknown, but may decrease NFV levels substantially Monitor anticonvulsant levels.			Unknown, but may decrease APV levels substantially Monitor anticonvulsant levels.			Unknown, but may decrease LPV levels substantially. Monitor anticonvulsant levels.
METHADONE		NFV may decrease methadone levels, but minimal effect on maintenance dose. Monitor and titrate dose if needed. May require methadone dose.			No data			Methadone AUC 53% Monitor and titrate dose if needed. May require methadone dose.
SILDENAFIL		Sildenafil AUC 2-11 fold. Do not exceed 25 mg in a 48 hr			Sildenafil AUC 2-11 fold. Do not exceed 25 mg in a 48 hr			Probable substantial in sildenafil AUC. Do not exceed 25 mg in a 48 hr
Drugs Affected		Nevirapine (NVP)			Delavirdine (DLV)			Efavirenz (EFV)
داروهاي ضد قارچ
Ketoconazole		Levels: Keto. 63% NVP 15-30% Dose: Not recommended				No data		No data
داروهاي ضد مايكوباكتريوم
Rifampin	Levels: NVP 37% Not recommended			Levels: DLV 96% Contraindicated				Levels: EFV 25% No dose adjustment
Rifabutin	Levels: NVP 16% No dose adjustment			Levels: DLV80% Rifabutin 100% Not Recommended				Levels: EFV unchanged; Rifabutin 35% Dose: rifabutin dose to 450-600 mg qd or 600 mg 2-3x/week. EFV: Standard
Clarithromycin	Levels: NVP 26%, clarithromycin 30%. No dose adjustment.			Levels: Clarithromycin 100%, DLV 44% Dose adjust for renal failure				Levels: Clarithromycin39% Alternative recommended
ORAL CONTRACEPTIVES	Levels: ethinyl estradiol approx 20%. Use alternative or additional methods.			No data				Levels: Ethinyl estradiol 37% No data on other component. Use alternative or additional methods
داروهاي پائين آورنده چربي
Simvastatin Lovastatin	No data		Levels: Potential for large increase in statin levels. Avoid concomitant use.				No data
داروهاي ضد صرع
Phenobarbitol Phenytoin Carbamazepine	Unknown Use with caution Monitor anticonvulsant levels.		Unknown but may decrease DLV levels substantially Monitor anticonvulsant levels.				Unknown Use with caution Monitor anticonvulsant levels.
METHADONE	Levels: NVP unchanged, methadone significantly. Titrate methadone dose to effect.		No data				Levels: methadone significantly. Titrate methadone dose to effect.
MISCELLANEOUS	No data		May increase levels of dapsone, warfarin and quinidine Sildenafil: potential for increased concentrations and adverse effects. Do not exceed 25 mg in a 48 hr period				Monitor warfarin when used concomitantly

Drugs Affected	Zidovudine (ZDV)	Stavudine (d4T)	Didanosine (ddI)	Tenofovir
METHADONE	No data	Levels: d4T27%, methadone unchanged. No dose adjustment.	Levels: ddI41%, methadone unchanged. Consider ddI dose increase.	No data
داروهاي متفرقه
Ribavirin	Ribavirin inhibits phosphorylation of ZDV; this combination should be avoided if possible.	No data	No data	No data
Didanosine buffered tablets	No data	No data	No data	ddI AUC increase by 44%, Cmax increased by 28% Monitor for ddI-associated toxicities
Cidofovir, Ganciclovir, Valganciclovir	No data	No data	No data	Possibly competes for active tubular secretion with tenofovir, may increase serum concentration of these drugs and/or tenofovir Monitor for dose-related toxicities

References :

1) Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-Infected Adults and Adolescents, Developed by the panel on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection convened by the Department of Health and Human Services (DHHS) and the Henry J. Kaiser Family Foundation, February 4, 2002, HIV/AIDS Treatment Information Service website.

2) Guidelines for Using Antiretroviral Agents Among HIV-Infected Adults and Adolescents, Recommendations of the Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV, MMWR, May 17, 2002 / 51(rr07) ; - 1

ضمائــم

گفتــــــــــــــــــــــــار هــــــــــــــــا

مقدمه

پيشگفتار

بازگشت

PDF